专注达（盐酸哌甲酯控释片说明书）

【药品名称】

通用名：盐酸哌甲酯控释片

商品名：专注达

英文名：Methylphenidate Hydrochloride Controlled－Release Tablets

汉语拼音：Yansuan Paijiazhi Kongshipian

本品只要成分及其化学名称为：本品为α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。

分子式为 ：C₁₄H₁₉NO₂·HCl

分子量为 ：269.77

【性状】

18mg片为黄色胶囊形片，印有"alza 18"字样。

36mg片为白色胶囊形片，印有"alza 36"字样。

【药理毒理】

药效学

盐酸哌甲酯是一个中枢神经兴奋剂，其治疗注意缺陷多动障碍的作用机制尚不清楚。哌甲酯被认为通过阻断突触前神经元对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，以及增加这些单胺物质释放至外神经元间隙。哌甲酯是外消旋体，右旋异构体比左旋异构体更具药理活性。

毒理学

在对小鼠进行的致癌性研究中，盐酸哌甲酯造成小鼠肝细胞腺瘤的增加。当哌甲酯剂量达到60 mg/kg/日时，仅造成雄性小鼠肝胚细胞瘤增加，此剂量远高于人体推荐剂量，肝胚细胞瘤是啮齿类动物相对罕见的恶性肿瘤。恶性肝肿瘤的总数没有增加，试验用小鼠对肝肿瘤的进展很敏感，尚不知这些结果对人体的意义。
8Y:N hg7o(dW0    在对大鼠进行的相同致癌性研究中，剂量达到45 mg/kg/日，未发现盐酸哌甲酯的致癌性。
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r0    在对转基因小鼠株p53+/-进行的24周致癌性研究中，剂量达到74 mg/kg/日，未发现盐酸哌甲酯的致癌性。
?X{!b#K)U z0    在对犬进行的30日口服给药研究中，剂量达到72 mg/日(8.6 mg/kg/日)，未观察到胃肠道或全身毒性。
E \+{G l%ZUXu!m"sV1}0    在体外艾姆斯氏试验或体外小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验中，哌甲酯无致突变性。中国苍鼠卵巢细胞培养的体外试验中，观察到姐妹染色单体互换和染色体畸变增加。在对小鼠骨髓微核进行的体内试验中，哌甲酯无致突变性。

【药代动力学】

吸收

哌甲酯吸收迅速，成人口服本品后，哌甲酯血浆浓度迅速升高，在1-2小时内达到初始最大值，随后几小时内平稳升高，6-8小时达到血浆浓度峰值。然后其血浆浓度开始逐渐下降，与每日服用3次的盐酸哌甲酯速释制剂相比，成人每日服用1次本品可使血药浓度的峰值与谷值之间的波动降到最小。成人每日服用1次本品和每日服用3次盐酸哌甲酯速释制剂的相对生物利用度相当。爱爱医网%^{0}w9kC$N V
    36名成人每日服用1次本品18 mg和每日服用3次5 mg盐酸哌甲酯速释制剂的平均药动学参数列于下表：

表1：药动学参数（平均值±标准差）

参数	本品（18mg，每日1次）（n=36）	盐酸哌甲酯（5mg，每日3次）（n=35）
最大血药浓度Cmax（ng/ml）	3.7±1.0	4.2±1.0
达峰时间Tmax（小时）	6.8±1.8	6.5±1.8
药－时曲线下面积AUCinf（ng·h/ml）	41.8±13.9	38.0±11.0
半衰期	3.5±0.4	3.0±0.5

单次给药或每日1次重复给药，本品药动学参数无差异，表明无明显的药物蓄积。每日重复给药18 mg的AUC和半衰期与单次给药18 mg相同。

剂量比例

成人单次服用本品18，36或54 mg右旋哌甲酯的Cmax和AUC(0-inf)与剂量成正比，而左旋哌甲酯的Cmax和AUC(0-inf)的增加与剂量不成正比。口服本品后，左旋哌甲酯的血浆浓度是右旋哌甲酯的1/40。爱爱医网/fn(^~
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分布

口服后，成人哌甲酯的血浆浓度以二次幕的形式下降，半衰期约为3.5小时。
3C$wF5r`E0代谢和排泄

在人体中，哌甲酯主要是通过去酯化作用代谢为α-苯基-哌啶乙酸，此代谢物几乎无药理活性，以哌甲酯代谢α-苯基-哌啶乙酸为衡量依据。每日单次服用本品和服用3次盐酸哌甲酯速释片在成人体内哌甲酯的代谢相似。本品单次或重复给药的代谢相同。爱爱医网|5Ns,j7_;x7hNL&B Z
    放射标记试验显示90％的药物经尿排泄，尿中主要的代谢物为α-苯基-哌啶乙酸，约占剂量的80%。爱爱医网Xs9f.~o9\'no
食物的影响

患者高脂早餐后服用本品，药动学或药效学均无改变。无论在餐前或餐后服用均未发现吸收下降现象。
D u1G*{c}0特殊人群 ：
6Q W\4X`k5^p0性别

对健康成人，本品剂量调整后的AUC_（0-inf）值在男性中为36.7 ng/h/mL。在女性中为37.1 ng/h/mL，两者之间没有差异。
-Mi ^F/MSC0人种

成人服用本品，各人种间剂量调整后的AUC_（0-inf）值是一致的。但可能因样本量较少，不足以发现药动学的人种差异。
;Z qH@Za\5TG(z,f`5u0年龄

尚未对6岁以下儿童进行药动学研究。爱爱医网5bT)oLD)\
肾功能不全的患者

尚无本品用于肾功能不全患者的经验，口服放射标记的哌甲酯后，哌甲酯被广泛代谢，约80％的标记物以α-苯基-哌啶乙酸的形式由尿液排出。因肾脏清除不是哌甲酯的主要清除途径，所以认为肾功能不全对本品的药动学几乎无影响。爱爱医网E%Ol"L#_
肝功能不全的患者

尚无本品用于肝功能不全患者的经验。

【适应症】

本品用于治疗注意缺陷多动障碍。

在符合DSM-IV诊断标准的6-12岁患注意缺陷多动障碍儿童参加的3个对照试验中证实了本品对注意缺陷多动障碍的疗效。

当单项治疗效果不佳时，本品可作为综合治疗的一部分，对注意缺陷多动障碍的综合治疗可能还包括其它措施(如心理的、教育的和社会的)。应根据DSM-IV标准或者lCD-10的规定，并基于患者的病史和分析做出诊断。

是否使用本品治疗需依据对每名患者症状严重性的全面评估，并非所有患注意缺陷多动障碍的患者均适用本品治疗。对于那些继发于环境因素和/或其它原发精神疾患(包括精神病)的注意缺陷多动障碍患者不建议使用兴奋剂，应进行适当的教育，以及精神和心理上的调解。

【用法用量】

本品不可用于6岁以下儿童。

用法：口服。

用量：每日1次。

本品给药后作用可持续12小时，应在早晨服药。

本品要整片用水送下，不能咀嚼、掰开效压碎。

本品可于餐前或餐后服用。

剂量可根据患者个体需要及疗效而定。

每次可增加剂量18 mg，直至最高剂量为54 mg(每日1次，晨服)。通常约每周调整剂量1次。

新接受哌甲酯治疗的患者

对于目前未接受哌甲酯治疗的患者或正在接受其它兴奋剂治疗的患者，本品的推荐起始剂量为每日1次18mg。

正在接受哌甲酯治疗的患者

对于正在接受每次5mg，每日2次盐酸哌甲酯速释片；20mg盐酸哌甲酯缓释片（如利他林缓释片）或每次5mg，每日3次盐酸哌甲酯速释片治疗的患者，本品的推荐剂量为18mg，对于正在接受每次10mg，每日2次盐酸哌甲酯速释片，40mg盐酸哌甲酯缓释片(如利他林缓释片)或每次10mg，每日3次盐酸哌甲酯速释片治疗的患者。本品的推荐剂量为36mg。在某些情况下，可使用54mg的剂量，推荐剂量应基于目前的服药剂量及疗效。

对正在服用盐酸哌甲酯而剂量与上述不同的患者，应根据临床疗效确定剂量。

每日剂量不应超过54mg。

维持治疗

尚无对照试验对本品的长期使用进行不系统评价。选择本品长期治疗时，医生应定期对患者长期用药的疗效进行再评价。评价方法为停药后．在无药物治疗的情况下进行患者功能评价。在暂时或永久停药后，对病情的改善有可能会持续。

减量或停药

如果症状加重或发生其他不良事件，应减少药量或停药。

【不良反应】

临床试验中报告的本品不良事件包括：

较常见不良事件(≥10％)包括 ：头痛、胃痛、食欲下降、失眠。

常见不良事件(≥1％，<10%)包括 ：症状加重、无力、高血压、恶心和/或呕吐、消化不良、体重下降、抽动、头晕、情绪不稳定、困意、焦虑、抑郁、神经质、敌意、皮疹。

少见不良事件(≥0.1%，<1%)包括 ：胸痛、发烧、意外伤害、不适、疼痛、自杀性意念、偏头痛、心动过速、腹泻、大便失禁、食欲增加、腿部抽筋、淡漠、思维异常、恶梦、幻觉、混乱、运动机能亢奋、睡眠障碍、语言障碍、眩晕、咳嗽、鼻出血、脱发、瘙痒、荨麻疹、复视、尿频血尿和尿急。

本品与每日服药3次的盐酸哌甲酯速释片的不良事件发生率相当。

上市后的不良反应包括 ：上市后报告的极罕见不良反应包括 ：视力调节困难、视力模糊、肝功能异常(如转氨酶升高)、心悸、心律失常、白细胞减少和血小板减少症。

哌甲酯其它剂型的不良反应 ：除了上述观察到的不良反应，以下为使用哌甲醋其它制剂的不良反应 ：常见不良反应(>1％) ：口干、瘙痒、发热、关节痛。

罕见不良反应(≥0.01%，<0.1% ) ：心绞痛、儿童长期使用有轻微的生长迟缓。

极罕见不良反应(<0.01%) ：活动过度、惊厥、肌肉痉挛、舞蹈症、抽动加重、抽动秽语综合征、中毒性精神病（有时伴有幻视扣幻触）、一过性抑郁、脑动脉炎和/或栓塞、肝昏迷、血小板减少性紫癜、剥脱性皮炎、多形性红斑、贫血、与抗精神病药物相关的恶性练合征。

【禁忌症】

本品禁用于

有明显焦虑、紧张和激越症状的患者(可能会使这些症状加重)；

已知对哌甲酯或本品其它成份过敏的患者；

青光眼患者；

有家族史或诊断有抽动秽语综合征的患者；

正在或14天内使用过单胺氧化酶抑制剂治疗的患者（可能导致高血压）。

【注意事项】

本品不可用于6岁以下儿童。尚缺乏长期用药的安全性资料。

中枢神经兴奋剂（包括哌甲酯）可能引起或者加重运动性抽动症和秽语性抽动症，因此在用药前应进行抽动症的临床评价，还应考虑患者的家族史。

已有长期使用兴奋剂抑制儿童生长(例如体重或身高)的报告，但尚未确立因果关系。因此应对需长期治疗的患者进行监测。如患者未按预期生长或增加体重应停止治疗。

本品应整片用水送下，不能咀嚼、掰开或压碎。不被吸收的外膜将药物包裹以控制药物释放速率，药物外膜及片芯中的不溶成份最终被排除体外。如患者在大便中发现药片样的东西不必担心。

因本品不可变形，在胃肠道中形状也不发生改变，所以不建议患有严重胃肠道狭窄的患者（病理性或医源性），吞咽困难或吞咽药片有明显困难的患者使用本品。已有胃肠道狭窄患者服用不可变形的控释制剂出现梗阻性症状的罕见报告。作为控释片，本品应给那些能吞服整片药物的患者服用。

本品不建议用于治疗严重抑郁、以及防止或治疗生理性疲劳。

成人用药尚无对照试验的研究资料。

尚未进行本品对驾驶和机械操作能力影响的研究。但本品可能引起头晕。所以，当驾驶、操作机械或从事其它具有潜在危险性的活动时应慎用本品。

本品在下列情况下慎用

根据临床经验，给精神病患者服用哌甲酯可能使行为障碍和思维紊乱的症状加重。

在临床试验中，与安慰剂比较，本品和每天服用3 次的哌甲酯速释片都可使安静状态的脉搏每分钟平均增加2-6次，收缩压和舒张压平均升高1-4 mmHg。所以，服药后可能因血压升高或心率加快而可能引起危险的患者应慎用本品。对服用本品的患者应定期监测血压和心率，尤其是高血压患者。

本品应慎用于有药物依赖史或酒精依赖史的患者。长期滥用会导致明显的耐药性和精神依赖，并伴随不同程度的行为失常。尤其是在父母滥用药物时，可引起患儿精钟病发作。因对滥用药物的停用可能引起严重的抑郁症，应对其停用过程进行监护。长期治疗停药时，可能会使一些潜在疾病症状显现，需要进行随访。

临床资料显示，哌甲酯对于有癫痫病史的患者，无癫痫但脑电图不正常的患者以及极少数的无癫痫病史且无脑电图异常的患者，可能降低其惊厥阈值。因此，一旦出现癫痫症状，应停用哌甲酯。

可观察到极罕见的视觉障碍症状，有视力模糊和视力调节困难的报告。

在长期治疗中，建议进行血液学监测(全血计数、分类及血小板的数量)。

本品按第一类精神药品管理。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚无孕妇使用哌甲酯的安全性资料。尚未进行孕妇使用本品的研究，因此只有潜在的利益大于对胎儿潜在的风险时，孕妇方可使用本品。

当研究剂量为200 mg/kg/日，发现盐酸哌甲酯对家兔有致畸作用。此剂量是以mg/kg为单位的人体最高推荐剂量的100倍。

盐酸哌甲酯剂量达30 mg/kg/日时未观察到对大鼠的致畸性。此剂量产生的大鼠血药浓度相当于人体服用最大推荐剂量产生的血药浓度的9-12倍。

在连续18周的哺乳研究中，哌甲酯剂量达160 mg/kg/日时不影响小鼠的生殖能力。

尚不知哌甲酯是否由人体乳汁排出，许多药物可通过人体乳汁排出，所以哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】本品不可用于6岁以下儿童。

【老年患者用药】尚无对照试验的研究资料。

【药物相互作用】

本品不应用于正在使用或在2周内使用过单胺氧化酶抑制剂的患者。

因为本品可能引起血压升高，与升压药合用要谨慎。

人体药理学研究表明哌甲酯可能抑制香豆素类抗凝剂，抗惊厥药（例如苯巴比妥、苯妥英或麦苏林）和一些抗抑郁药(三环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)的代谢。如与哌甲酯合用，应减少上述药物剂量。在开始或停止与

哌甲酯合用时，如需要，应调节剂量或监测血浆药物浓度(如与香豆素合用时，应监测凝血时间)。

己有哌甲酯与可乐定合用发生严重不良事件的报道，但尚不能确定因果关系。尚未对哌甲酯与可乐定或其它作用于中枢的α2激动剂合用时的安全性进行系统性评价。

【药物过量】

症状和体征

哌甲酯急性过量的症状和体征主要来自于中枢神经过度兴奋和过度的拟文感神经作用，包括 ：呕吐、激越、震颤、反射亢进、肌肉抽动、惊厥(可能导致昏迷)、欣快、混乱、幻觉、谵语、出汗、面部潮红、头痛、高热、心动过速、心悸、心律失常、高血压、散瞳症以及粘膜干燥。

推荐的治疗

可采取适当的支持疗法。要防止患者的自我伤害，并避免任何外部刺激加重已有的过度兴奋症状，可通过洗胃以排空胃内容物。对已有激越和癫痫症状的患者，在洗胃前应进行适当控制，并保证呼吸道通畅。其它的解救方法包括服用活性炭和泻药。应严密监护以保证血液循环和呼吸通畅。对高热患者可能还需体外降温。

在过量的情况下，应考虑到本品中哌甲酯的缓慢释放。

尚缺乏用腹膜透析和体外血液透析解救本品过量的有效性资料。

【规格】本品为每日口服1次的控释片，每片含有18或36mg的盐酸哌甲酯

【包装】15片/瓶

【有效期】3年（36个月）

【贮藏】密闭保存。

【批准文号】

【生产企业】

美国ALZA公司

Vacaville,CA     95688

U．S．A

专注达不可用于6岁以下儿童。尚缺乏长期用药的安全性资料。